« Education » des cellules du microenvironnement tumoral par les cellules B de Leucémie Lymphoïde Chronique
La leucémie lymphoïde chronique (LLC), est une leucémie caractérisée par l’accumulation anormale de cellules B dans le sang et les organes lymphoïdes dont les ganglions. Le dialogue entre les cellules tumorales et leur microenvironnement est essentiel à la survie et à la prolifération des cellules tumorales. En effet, les cellules tumorales sont capables de détourner à leur avantage le microenvironnement afin de soutenir cette survie. La description des mécanismes moléculaires impliqués dans l’éducation des cellules du microenvironnement par les cellules tumorales sera l’objectif principal de ce projet. Un modèle expérimental consistant en une coculture de cellules stromales médullaire représentatives du microenvironnement avec des cellules de LLC permet de modéliser et de reproduire en laboratoire certaines caractéristiques de la maladie. Des études préliminaires ont permis d’observer dans les cellules stromales en présence de cellules tumorales des changements de leur métabolisme ainsi que des modifications d’ordre morphologiques. Ainsi, ce projet aura pour objectif de générer de nouvelles données sur le dialogue entre cellules de LLC et leur microenvironnement. L’établissement d’une cartographie des modifications dans les cellules stromales induites par les cellules tumorales pourrait faire émerger de potentielles cibles thérapeutiques en vue d’interrompre le dialogue délétère entre la cellule tumorale et son microenvironnement.
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a leukemia characterized by the abnormal accumulation of B cells in the blood and lymphoid organs including lymph nodes. The dialogue between tumor cells and their microenvironment is essential for tumor cell survival and proliferation. Indeed, tumor cells are able to hijack the microenvironment to their advantage in order to sustain this survival. The description of the molecular mechanisms involved in the education of the microenvironment by tumor cells will be the main objective of this project. An experimental model consisting of a co-culture of medullary stromal cells, representative of the microenvironment, with CLL cells allows to model and reproduce in the laboratory certain characteristics of the disease. Preliminary studies have shown that stromal cells in the presence of tumor cells show changes in their metabolism as well as morphological changes. Thus, this project will aim to generate new data on the dialogue between CLL cells and their microenvironment. Mapping the changes in stromal cells induced by tumor cells could lead to potential therapeutic targets to interrupt the deleterious dialogue between the tumor cell and its microenvironment.