Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Laboratoire : Hypoxie et Poumon
Directrice de thèse : Carole Planès
Interactions entre cellules épithéliales respiratoires et précurseurs chondrocytaires au cours de la « régénération » de trachée après allogreffe par matrice aortique cryopréservée.
La trachée est un conduit fibreux-cartilagineux tapissé d’un épithélium, qui assure le passage de l’air vers les poumons. Son remplacement, suite aux lésions supérieures à 5 cm, reste un défi en raison des difficultés à trouver un matériau de substitution optimal.
Le Pr. Martinod, chirurgien thoracique à l’hôpital Avicenne, et son équipe ont développé une méthode innovante utilisant une aorte cryopréservée, soutenue par une prothèse pour éviter l’effondrement. Avec le temps, le greffon aortique se transforme en tissu trachéal fonctionnel, d’abord colonisée progressivement par des cellules épithéliales respiratoires, puis suivie par la formation de nouveaux anneaux cartilagineux (néochondrogenèse), permettant ainsi le retrait de la prothèse.
Ce phénomène, encore mal compris, semble impliquer des mécanismes similaires à ceux du développement des voies respiratoires, où l’interaction entre l’épithélium et le mésenchyme est cruciale pour la formation du cartilage à partir des cellules progénitrices.
Mon projet de thèse vise à explorer ce processus en étudiant l’impact des cellules épithéliales bronchiques humaines (hCEBs) sur les fonctions des précurseurs chondrocytaires ainsi que les interactions entre les hCEBs, les précurseurs chondrocytaires et le greffon aortique, afin de comprendre cette néochondrogénèse, identifier les molécules susceptibles de l’accélérer pour diminuer les complications post-opératoires liées à la prothèse.
Interactions between respiratory epithelial cells and chondrocyte precursors during tracheal “regeneration” after allograft using cryopreserved aortic matrix.
The trachea is a fibrous-cartilaginous conduit lined with an epithelium that ensures the passage of air to the lungs. Its replacement, following lesions greater than 5 cm, remains a challenge due to difficulties in finding an optimal substitution material.
Prof. Martinod, a thoracic surgeon at Avicenne Hospital, and his team have developed an innovative method using cryopreserved aorta, supported by a stent to prevent collapse. Over time, the aortic graft transforms into functional tracheal tissue, initially being progressively colonized by respiratory epithelial cells, followed by the formation of new cartilaginous rings (neochondrogenesis), which allows for the removal of the stent.
This phenomenon, still not well understood, seems to involve mechanisms similar to those in airway development, where the interaction between epithelium and mesenchyme is crucial for cartilage formation from progenitor cells.
My thesis project aims to explore this process by studying the impact of human bronchial epithelial cells (hCEBs) on the functions of chondrocyte precursors and the interactions between hCEBs, chondrocyte precursors, and the aortic graft, in order to understand neochondrogenesis and identify molecules that could accelerate it to reduce post-operative complications related to the prosthesis.