Discipline : Sciences de la vie et de la santé

Laboratoire : Li2P

Directrice de thèse : Natacha Bessis

Identité des lymphocytes T régulateurs du tissu inflammatoire dans un modèle expérimental d’autoimmunité du système nerveux central.

Le système immunitaire protège l’organisme contre diverses agressions. Cependant, sous l’influence de certains facteurs, il peut se dérégler et attaquer les tissus de l’organisme, entraînant des maladies auto-immunes.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique affectant le système nerveux central (SNC). Parmi les mécanismes immunologiques impliqués dans cette pathologie figure le dysfonctionnement des lymphocytes T régulateurs (Treg). Ces cellules immunosuppressives jouent un rôle essentiel dans la régulation des réponses immunitaires et inflammatoires. Malgré les avancées thérapeutiques, les réponses cliniques chez certains patients restent insuffisantes.
Caractériser les Treg présents dans les tissus inflammatoires pourrait permettre de mieux comprendre les processus pathologiques et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Pour ce faire, nous utilisons un modèle murin de la SEP, l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), qui permet une exploration approfondie du SNC. Des analyses de séquençage ARN (RNAseq) ont été réalisées sur les Treg isolés du SNC et de la rate de souris EAE pour comparer les profils d’expression génique entre les Treg des sites inflammatoires et périphériques.
Les résultats ont révélé une expression différentielle significative de nombreux gènes. Ce travail de thèse se concentrera sur le rôle de ces gènes dans les Treg des tissus inflammatoires. Il pourrait fournir de nouvelles perspectives sur leur contribution aux maladies auto-immunes.

Identity of Regulatory T Cells in Inflammatory Tissue in an Experimental Model of Central Nervous System Autoimmunity.

The immune system protects the body against various threats. However, under certain factors, it can become dysregulated and start attacking the body’s own tissues, leading to autoimmune diseases.
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune disease affecting the central nervous system (CNS). A key immunological mechanism involved in this pathology is the dysfunction of regulatory T cells (Treg). These immunosuppressive cells play a crucial role in regulating immune and inflammatory responses. Despite therapeutic advances, clinical responses in some patients remain inadequate.
Characterizing Treg cells in inflammatory tissues could help better understand the underlying pathological processes and identify new potential therapeutic targets. To achieve this, we use a murine model of MS, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), which allows for an in-depth exploration of the CNS. RNA sequencing (RNAseq) analyses were performed on Treg cells isolated from the CNS and spleen of EAE mice to compare gene expression profiles between Treg cells from inflammatory and peripheral sites.
The results revealed significant differential expression of numerous genes. This thesis will focus on the role of these differentially expressed genes in Treg cells within inflammatory tissues, potentially providing new insights into their contribution to autoimmune diseases.