Spécialité : Sciences de la vie et de la santé
Laboratoire : SIMHEL
Directrice de thèse : Christine Le Roy
Influence des facteurs solubles du microenvironnement sur la polarisation des cellules de Leucémie Lymphoïde Chronique.
La Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) est un cancer du sang dont les patients souffrent d’un déficit de leur système immunitaire. L’aggravation de la LLC est caractérisée par une accumulation de lymphocytes B tumoraux dont certains sont régulateurs vis à vis des autres cellules immunes du microenvironnement. Notre équipe a montré que la progression de cette hémopathie s’accompagne d’une augmentation de sous-populations de lymphocytes B régulateurs exprimant certains facteurs solubles qui contribuent à la diminution de la réponse anti-tumorale. Mon projet de recherche consiste donc à comprendre comment les molécules présentes dans le microenvironnement leucémique participent à la polarisation des lymphocytes B cancéreux effecteurs vers des régulateurs. Premièrement, je déterminerai la composition du microenvironnement leucémique en quantifiant les facteurs solubles tels que les cytokines et les facteurs de croissance. Puis, je vérifierai l’influence de ces facteurs sur la polarisation des cellules B leucémiques en analysant les changements de leurs voies de signalisation. Enfin, j’inverserai la polarisation cellulaire en bloquant ces facteurs. Mes travaux effectués sur des échantillons de cellules primaires de patients LLC et de donneurs sains permettront identifier les acteurs de la polarisation des cellules B leucémiques et d’améliorer la reconnaissance anti-tumorale pour atténuer la progression de la maladie.
Influence of soluble microenvironmental factors on the polarization of Chronic Lymphocytic Leukemia cells.
Chronic Lymphoid Leukemia (CLL) is a blood cancer in which patients suffer from an impaired immune system. The progression of CLL is characterized by an accumulation of tumor B lymphocytes, some of which are regulators of other immune cells in the microenvironment. Our team has shown that the progression of this hemopathy is accompanied by an increase in subpopulations of regulatory B lymphocytes expressing certain soluble factors that contribute to a reduced anti-tumor response. My research project therefore consists in understanding how molecules present in the leukemic microenvironment participate in the polarization of effector cancer B lymphocytes towards regulators. First, I will determine the composition of the leukemic microenvironment by quantifying soluble factors such as cytokines and growth factors. Then, I will verify the influence of these factors on the polarization of leukemic B cells by analyzing changes in their signaling pathways. Finally, I will reverse cell polarization by blocking these factors. My work on primary CLL patient cells and healthy donor samples will identify actors involved in leukemic B cell polarization, and help improve anti-tumor recognition.