Synthèse de nouveaux complexes de cuivre pour une utilisation potentielle dans le cadre du diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative progressive qui se manifeste généralement par des troubles de la mémoire, de la conscience et du comportement. Elle est caractérisée par la présence de plaques amyloïdes (des dépôts anormaux constitués principalement de protéines bêta-amyloïdes situés entre les neurones du cerveau) et de dégénérescences neurofibrillaires (des agrégats de protéines Tau anormales qui se forment à l’intérieur de neurones). L’imagerie de ces biomarqueurs par tomographie d’émission de positons (TEP) s’est révélée inestimable dans les essais cliniques et est reconnue comme un outil de diagnostic. Particulièrement, l’imagerie de la protéine pourrait être utilisée pour la prédiction potentielle de la neurodégénérescence et du déclin cognitif qui s’ensuit. L’objectif principal de ce projet est la synthèse de nouveaux complexes de cuivres utilisables en TEP pour la détection des plaques amyloïdes et des agrégats Tau. Ces complexes devront avoir comme caractéristiques principales : (i) une stabilité suffisante afin d’éviter de potentiels problèmes de toxicité liés à la présence de cuivre libre dans l’organisme (ii) la capacité de marquer spécifiquement les plaques amyloïdes et les agrégats Tau, (iii) la capacité à traverser la barrière hématoencéphalique (BHE). En effet, cette dernière constitue un obstacle majeur au passage de molécules médicamenteuses ou diagnostiques vers le cerveau.
Synthesis of novel copper complexes for potential use in the diagnosis of Alzheimer’s disease.
Alzheimer’s disease is a progressive neurodegenerative disorder that generally manifests itself as disturbances of memory, consciousness and behavior. It is characterized by the presence of amyloid plaques (abnormal deposits of mainly beta-amyloid proteins located between brain neurons) and neurofibrillary degeneration (aggregates of abnormal Tau proteins that form inside neurons). Positron emission tomography (PET) imaging of these biomarkers has proved invaluable in clinical trials and is recognized as a diagnostic tool. In particular, protein imaging could be used for the potential prediction of neurodegeneration and subsequent cognitive decline. The main objective of this project is to synthesize new copper complexes that can be used in PET to detect amyloid plaques and Tau aggregates. The main characteristics of these complexes must be: (i) sufficient stability to avoid potential toxicity problems linked to the presence of free copper in the body, (ii) the ability to specifically label amyloid plaques and Tau aggregates, and (iii) the ability to cross the blood-brain barrier (BBB). The latter is a major obstacle to the passage of drug or diagnostic molecules to the brain.