Discipline : Sciences de la vie et de la santé
Laboratoire : SIMHEL
Directrice de thèse : Nadine Varin-Blank
Caractérisation du trafic et de la fonction des endosomes vésiculaires contenant l’aminopeptidase IRAP dans les lymphocytes B normaux et de Leucémie Lymphoïde Chronique
Mon laboratoire de recherche SIHMEL se concentre sur l’étude des mécanismes impliqués dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC). C’est un cancer du sang qui se traduit par une accumulation de lymphocytes B altérés, un type de globules blancs. Ces cellules présentent des défauts dans la manière dont elles fonctionnent et communiquent avec leur environnement, notamment à travers leur récepteur appelé BCR, essentiel à leur survie. Mon projet de thèse explore le rôle d’une protéine, l’aminopeptidase IRAP (Insulin Regulated Aminopeptidase), dans le trafic et la signalisation endosomique du BCR dans les compartiments intracellulaires de ces cellules. Bien que son rôle soit bien connu dans d’autres cellules immunitaires pour son implication dans le trafic et l’activation de récepteurs, il n’a jamais été étudié chez les lymphocytes B sains ou pathologiques, comme ceux de la LLC. Mon objectif est de comprendre si IRAP influence le comportement de ces cellules et comment cette protéine pourrait affecter leur capacité à communiquer et à survivre. En étudiant à la fois des lymphocytes B sains et leucémiques à l’aide de techniques de microscopie avancée, de biochimie et de génétique, nous espérons mieux comprendre les altérations moléculaires et fonctionnelles de ce type cellulaire dans cette pathologie.
Characterization of the trafficking and function of vesicular endosomes containing the IRAP aminopeptidase in normal B lymphocytes and Chronic Lymphocytic Leukemia
My research laboratory, SIHMEL, focuses on studying the mechanisms involved in chronic lymphocytic leukemia (CLL). This is a blood cancer characterized by an accumulation of altered B lymphocytes, a type of white blood cell. These cells have defects in how they function and communicate with their environment, particularly through their receptor known as the BCR, which is essential for their survival. My PhD project explores the role of a protein, IRAP aminopeptidase, in the trafficking and endosomal signaling of the BCR in these cells’ intracellular compartments. Although IRAP’s role is well-known in other immune cells for its involvement in receptor trafficking and activation, it has never been studied in either healthy or pathological B lymphocytes, such as those in CLL. My goal is to understand whether IRAP influences the behavior of these cells and how this protein might affect their ability to communicate and survive. By studying both healthy and leukemic B lymphocytes using advanced microscopy, biochemistry, and genetics techniques, we hope to gain a better understanding of the molecular and functional alterations in this cell type in the context of this disease.